Kloprostenol analog pgf2

[misiek7953 0]

Stosował ktoś z Was ??

 

D-kloprostenolu, nazywany również (+)-kloprostenolu sodu, jest bardzo silnym prostaglandyny F2 alfa-analogowy z selektywnej aktywności agonistycznej w stosunku do receptora FP. To wiąże się z receptorem FP z prostaglandyny dwustu-krotnie większym powinowactwem niż fizjologiczne prostaglandyny F2 alfa (PGF2a), stu-krotnie większe powinowactwo niż bimatoprost i pięćdziesiąt razy większe powinowactwo niż latanoprost. Rodzina związek prostaglandyny stały się ostatnio tematem zwiększonego zainteresowania z powodu nauki Cotsarelis i Garza [1], który stwierdził, że prostaglandyny D2 (PGD2) prawdopodobnie odgrywa kluczową rolę w indukowaniu męskiego łysienia androgenowego (AA), znany również jako mężczyzna łysienie. Chociaż chemicznie związane, działanie związków w rodzinie prostaglandyn mogą się znacznie różnić i jest przeciwny w przyrodzie. Badania przeprowadzone w ciągu ostatniej dekady odrost włosów uwypukla wpływ analogów PGF2a [2,3], że może posiadać większą znaczenie dla nowej strategii rozwoju leków do odrastania włosów w świetle nowych informacji na temat skutków łysienie wywołujących PGD2 w.

 

Colombe et al napisać, że ciężar dowodu "sugeruje, że lokalna produkcja prostaglandyn może w jakiś sposób uczestniczyć w kontroli wzrostu włosów i różnicowania" [2] i Wolf i inni piszą, że "aktywatory PG (analogi PGF2a) może pokazać jeszcze lepsze wyniki [niż PGF2a się] "i twierdzą, że z punktu widzenia rozwoju leku, powinno być" lekami pierwszego wyboru dla [łysiną] [tytułu] uzyskując większy sukces terapeutyczny niż innych preparatów dostępnych obecnie "[3].

 

Głównym mechanizmem za suszarką wzrostu indukowane przez analogi prostaglandyn, takich jak Kloprostenol pośredniczy receptor FP, ale inne mechanizmy, takie jak zmiany w ekspresji genu i zmian metabolizmu lub produkcji innych prostaglandyn (np. zmniejszenie prostaglandyny D2) mogą również istnieje.

 

Przełom w związku między prostaglandyn i wzrost włosów doszło, gdy latanoprost i bimatoprost odkryto wywołać wzrost rzęs u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia ocznego:

 

"Analogi prostaglandyny F2α latanoprostem i bimatoprost są stosowane w leczeniu nadciśnienia ocznego i jaskry. Zauważyć efekt uboczny został zwiększony wzrost włosów rzęs, funkcji, które badano w kilku małych badaniach skalę. Bimatoprost (Latisse ®) jest teraz dostępny jako lek na rzęsy growth.21 Ostatnio latanoprost (Xalatan ®) badano na jego potencjał do promowania wzrostu włosów na głowie. Latanoprost znacznie wzrosła gęstość włosów w porównaniu ze stanem wyjściowym i placebo, a może również zachęcać pigmentację [4]. "

 

Objętości włosów wzrostu obserwowano skutków dla wielu analogów PGF2a, oprócz FP receptora Colombe wsp. sugerują, że może to mieć wpływ upstream konwersję H prostaglandyn, które mogą wpływać na metabolizm w miejscu pęcherzyków:

 

"PGE2 i PGF2α zostały również opisane jako możliwe modulatory wzrostu włosów. Rzeczywiście, miejscowe stosowanie viprostol, analogowej PGE2, wydłuża się ludzki wzrost włosów i liczy włosów końcowe po 50 tygodniach leczenia (11), podczas gdy podawanie 16,16-dimetylo PGE2 myszy chronione przed łysieniem wywołanego promieniowaniem (12). Minoksydyl, silny środek trichogenic, stwierdzono zwiększenie aktywności syntazy endonadtlenku prostaglandyny-1 (PGHS-1), co wskazuje na związek między syntezy prostaglandyn i wzrostu włosów (13), a następnie potwierdzono przez roli PGHS-2 w kontroli Cykl do włosów (14). Latanoprost, PGF2α analogowe stosowane w leczeniu jaskry, został zgłoszony do wywoływać nadmierne owłosienie u ludzi (15) i kikut rozkładem Makak (16). Ponadto, jak unoproston izopropylu i PGF2α, że stymuluje przemianę z telogen do fazy anagenu w modelu myszy (17). Przeciwnie, Cyklooksygenazy (COX-2) nadekspresja powodował zmniejszenie gęstości mieszka włosowego i opóźnionego poporodowej morfogenezy mieszka włosowego u myszy transgenicznych, w porównaniu ze zwierzętami typu dzikiego, podczas gdy inhibitory COX-2 przywrócone odrost włosów (18,19). [2 ] "

 

Być może najbardziej obiecujące badania jednak przeprowadzono na modelu zwierzęcym łysienia, pieniek rozkładem Makak, wyniki pokazują, że analogi PGF2a może mieć znaczenie w leczeniu łysienia androgenowego u naczelnych, a według naukowców, ludzi:

 

"Osiem małpy podzielono na 2 grupy: jedna grupa otrzymywała codziennie miejscowe podawanie 50 mikrogramów / ml latanoprostu przez 5 miesięcy, grupa kontrolna codzienne stosowanie pojazdu. Przez kolejne 3 miesiące, 2 małp z każdej grupy otrzymały 500 mikrog latanoprostu / ml, podczas gdy małpy pozostające nadal w poprzednim leczeniu. Wzrost włosów oceniano miesięcznych zdjęciami i phototricho-graficznej analizy. Fifty mcg / ml latanoprostowego spowodowane minimalny wzrost włosów. Latanoprost w 500 mikrogramów / ml wywołane umiarkowanym lub znacznym odrastania włosów z 5-10% konwersji z vellus włosy do pośredniczących lub terminala włoskami. Grupa pojazdu nie wykazały wpływu. Dalsza ocena latanoprost jako środek do leczenia łysienia androgenetycznego ludzkiej jest wskazane. [5] "

 

Jeden potencjalny problem przy latanoprost lub inne stosunkowo słabe agonistów PGF2a jest niższa od dawki Zakres (50mcg/ml, która jest porównywalna do dawki stwierdzono w produktach handlowych i Latisse LUMIGAN) stwierdzono nieskuteczne, gdy stosuje się na skórę głowy, wyższe dawka słabego analogowego PGF2a np. latanoprostowego może być kosztowna.

 

W znacznie bardziej potężny analogu PGF2a z selektywnej aktywności superagonist na receptor FP, kloprostenolu może być bardziej obiecujący związek dalszego rozwoju leku, biorąc pod uwagę koszty produkcji. Ze skuteczną stężenia (EC50) 0,84 nM i pełną aktywność agonisty [6] w receptora FP, kloprostenolu jest wielokrotnie silniejsze niż PGF2a, latanoprost lub bimatoprostu. W tym samym badaniu Griffin i inni uważają, PGE2, jest nieskuteczna w receptora FP [6].

 

W przybliżeniu pięćdziesiąt razy większą siłę działania niż latanoprostu, D-kloprostenolu może być znacznie bardziej opłacalne wybór ewentualnego rozwoju leku przy wysokiej koncentracji są wymagane dla odrastania włosów.

 

U ludzi, dawka 100 mcg / ml latanoprost okazał się umiarkowanie skuteczne w indukowaniu odrastanie:

 

"Latanoprost znacznie wzrosła gęstość włosów (zacisk i włosy vellus) po 24 tygodniach w porównaniu z wartością początkową a placebo obszaru. Latanoprost mogą być użyteczne w aktywności stymulacji mieszków włosowych leczeniu wypadania włosów. "[7]

 

Johnstone i wsp. opisują kliniczną obserwację wzrostu włosów wywołane przez latanoprostu i oferta komentarzu do skuteczności terapii, nawet krótki (2-17 dni):

 

"Latanoprost stosowane klinicznie w leczeniu jaskry, powoduje wzrost rzęs i dodatkowych włosia wokół powieki. Objawy obejmują większą grubość i długość rzęs, dodatkowe wiersze lash, przekształcenie vellus do włosów terminali w canthal dziedzinach, jak również w regionach sąsiadujących z chłostać wiersze. W połączeniu ze zwiększonym wzrostu, zwiększona pigmentacja występuje. Vellus włosy dolnej powieki również poddać zwiększony wzrost i pigmentację. Brief latanoprostem leczenie 2-17 dni (3-25.5 całkowita dawka microg) wywołane wyniki porównywalne do długotrwałej terapii w pięciu pacjentów. Latanoprost odwrócone łysieniu rzęs u jednego pacjenta. Eksperymenty laboratoryjne z latanoprostem wykazały pobudzenie wzrostu włosów u myszy oraz w łysienia skóry głowy z stumptailed Makak, prymas, który demonstruje łysienie androgenowe. Wzrosła liczba widoczne rzęsy jest zgodne ze zdolnością latanoprostem indukowania anagen (faza wzrostu) w telogen (odpoczynku) pęcherzyki podczas wywoływania przerostowych zmian w zaangażowanych pęcherzyków. Zwiększona długość rzęs jest zgodne z możliwością przedłużenia latanoprostu anagen fazie cyklu włosów. Korelacja z laboratoryjnych badań sugerują, że rozpoczęcie i zakończenie latanoprostem skutków wzrostu włosa występują bardzo wcześnie anagen i prawdopodobnym celem jest brodawek skóry [8]. "

 

Badania Stjernschantz "znaleziono znaczący wpływ hypertrichotic selektywnego agonisty receptora prostanoidów (fluprostenol) na porost włosów, co określa się mierząc szybkość odrastania sierści u dorosłych samców myszy CBA-J" [3], wykazując, że na skutek PGF2a mieszki włosowe jest trwała w różnych analogów PGF2a jak również różnych gatunków.

 

Oddzielne badanie modelu mysim znaleźć kilka różnych typów pro-wzrostowych włosów stymulujących efektów było stosowanie trzech różnych agonistów receptora FP, efekt zwiększa obecność PGE2:

 

Latanoprost i izopropylowy unoproston, które są analogami prostaglandyn F2alpha (PGF2alpha), są obiecujące leki na obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jednak zostały one zgłoszone działania niepożądane, w tym nadmierne owłosienie i przebarwienia rzęs i skórę około-ocznego .... W celu zbadania tych efektów Ponadto PGF2alpha latanoprost i unoproston izopropylu nanoszono na skórę grzbietu do 7-tygodniowe myszy C57BL / 6, a długość włosów zmierzono w czasie leczenia. Trzy cząsteczki wszystkie wykazały działanie stymulujące na mysich mieszków włosowych i melanocytów pęcherzykowych zarówno w telogen i etapy anagenowych i stymuluje przemianę z telogenu do fazy anagenu. PGE2 jest znane działać synergistycznie z PGF2alpha, a zatem wpływ PGE2 zbadano również. PGE2 nie wywoływała wyraźną telogen do anagenu konwersji, ale pokazał umiarkowane działanie stymulujące wzrost na początku mieszków włosowych anagenowych. Ponadto obserwowano przypadek owłosienia i trichomegaly. Wpływy stymulujące PGF2alpha PGE2 i na porost włosów zostały omówione w odniesieniu do roli białek C i komórek tucznych kinazy [9].

 

Egzogenny PGF2a i analogi odwrócić indometacyna hamowanie indukowanej endogennej PGF2a. [10]